Immunologi vid inflammatorisk tarmsjukdom

Ola Winqvist inleder föreläsningen med att förklara grunderna i immunsystemet. Han talar om Inflammatorisk tarmsjudom (IBD) och vilka faktorer som bidrar till uppkomsten av sjukdomen; genetik (30-40 %), omgivningen och stress. I den genetiska faktorn nämner han specifika molekyler och receptorer som är inblandade. Vidare förklaras den genetiska grunden och olika cytokiners inblandning i sjukdomen som leder till obalans i immunsystemet. De två fundamenten i immunsystemet presenteras; det medfödda (innata) och det adaptiva immunsystemet och deras roller i sjukdomskontroll. Vidare betonar han DNAt:s betydelse och den snabba responsen från primitiva immunceller. Han utvecklar sedan cytokinernas roll i immunresponsen och deras betydelse för behandling av sjukdomar som reumatism och IBD. Användningen av läkemedel för att blockera specifika cytokiner nämns. Han beskriver processen för T-cellsaktivering och antigenpresentation, och förklarar skillnaderna mellan cytotoxiska T-celler och hjälpar-T-celler. Ola Winkvist lyfter fram vikten av peptidigenkänning i denna process och diskuterar TNF alfas roll i immunresponsen, dess biologiska effekter och komplexiteten i dess signalvägar. Därefter förklaras mekanismerna för TNF alfa-blockad med antikroppar. Det påpekas att den viktigaste mekanismen av anti-TNF-alfaterapi vid IBD sannolikt är celldöd av de antigenpresenterande cellerna; makrofagerna och dendritcellerna. IL-12:s och IL-23:s roller i immunresponsen förklaras samt deras koppling till Crohns sjukdom och vikten av att blockera dessa cytokiner för att kontrollera inflammation. Verkningsmekanismerna för IL-12 och IL-23-blockad beskrivs, inklusive användning av antikroppar riktade mot p40-subenheten. Även effekten av att blockera dessa cytokiner i T-cellsutveckling och inflammation diskuteras. Han förklarar IL-23:s roll i att driva differentieringen av Th17-celler samt produktionen av IL-17 och IL-22. Därefter diskuteras betydelsen av att blockera IL-23 vid behandling av inflammatoriska sjukdomar. Även balansen mellan regulatoriska T-celler och Th17-celler lyfts fram i kontrollen av inflammation. Integrinernas roll i cellmigration diskuteras samt deras betydelse för immunförsvaret. Möjligheten att rikta in sig på integriner för att förhindra att immunceller når inflammerade områden betonas. Därefter introduceras JAK-STAT-hämning som ett sätt att blockera cytokinernas signalvägar. Möjliga fördelar och utmaningar med att använda små molekyler för att blockera dessa signalvägar förklaras. Ola Winqvist avslutar med att diskutera immunologiforskningens framtid och möjligheten till nya behandlingar baserat på ökad förståelse för cytokinernas signalering och interaktioner mellan immunceller. Han betonar vikten av individanpassade behandlingsmetoder. Deltagarna ställer frågor om komplementaktivering, fördelarna med selektiv IL-23-blockad och potentialen för CAR-T-cellsterapi vid behandling av IBD. Ola Winqvist ger utförliga svar och insikter kring dessa ämnen.